L’USPPI è nata come Confederazione Sindacale dei professionisti, costituita nel 1976 in Roma (atto n. 3322 di repertorio, raccolta n.517 atti notaio N. Capozzi, di Roma) dal confluire di 74 sindacati rappresentativi delle diciotto categorie professionali: agronomi, architetti, attuari, avvocati, biologi, chimici, geologi, giornalisti, farmacisti, geometri, ingegneri, medici chirurghi, psicologi, paramedici professionali, periti agrari, periti industriali, assistenti sociali, veterinari e ricercatori.
L’USPPI associa, oltre ai professionisti, dipendenti del pubblico e privato impiego.
L’USPPI, in qualità di Confederazione sindacale maggiormente rappresentativa su base nazionale delle categorie professionali dipendenti, è agente contrattuale del Governo.
L’USPPI viene consultata dal Governo, dal Parlamento, dalle varie Amministrazioni, forze sociali ed enti professionali in relazione ai problemi attinenti il mondo del lavoro e con particolare riferimento alla professione esercitata.